近日，中科院合肥研究院健康與醫學技術研究所劉青松藥學研究團隊與中國科學技術大學附屬第一醫院神經外科牛朝詩研究團隊合作在老藥新用方面取得了新進展，發現非小細胞肺癌的靶向藥物奧西替尼可以應用于神經膠質瘤的治療。目前該成果在線發表于Acta Pharmacologica Sinica雜志上。 

　　神經膠質瘤是一種常見的原發性腦腫瘤，發病率為5-8/1000萬。其發病率約占原發性中樞神經系統腫瘤的32%，占中樞神經系統惡性腫瘤的81%。而目前針對神經膠質瘤的治療手段極其有限，主要以手術切除結合放射治療為主。近年來，劉青松藥學團隊基于老藥新用的理念，利用自主研發的腫瘤原代細胞可再生技術和基于癌癥病人自體細胞的高通量體外藥敏技術（HDS），通過藥物基因組學方法尋找神經膠質瘤新的藥物靶標和潛在藥物，以期滿足臨床需求。 

　　奧西替尼是第三代EGFR激酶抑制劑，可以有效克服EGFR-T790M突變而導致的耐藥性。2019年8月國家藥品監督管理局正式批準奧西替尼用于一線治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者?？蒲袌F隊通過對神經膠質瘤患者的原代細胞進行體外高通量藥物敏感性研究，發現奧西替尼對部分EGFR陰性神經膠質瘤原代細胞的體外增殖具有顯著的抑制作用。 

　　通過使用RNA-seq技術對奧西替尼敏感/耐藥的神經膠質瘤原代細胞進行生物信息學的對比分析，發現奧西替尼顯著影響了敏感型細胞的MAPK信號通路。MNK激酶是MAPK信號通路的下游關鍵調節因子，體外酶活實驗和細胞實驗證明奧西替尼通過抑制MNK激酶的活性并阻斷下游翻譯起始因子eIF4E的功能來發揮抗增殖作用。體內動物藥效試驗表明奧西替尼可以透過血腦屏障，有效抑制人源神經膠質瘤PDX模型中腫瘤的生長。

       該研究為奧西替尼在神經膠質瘤中的新應用提供了臨床前研究基礎，也為神經膠質瘤的有效治療提供潛在藥物作用靶點。   

　　該項研究成果獲得了國家“萬人計劃”、國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項、中國科學院青年創新促進會、安徽省自然科學基金和中國科學院前沿科學重點研究計劃等的支持。

       文章鏈接： doi: 10.1038/s41401-020-0418-2。

　　奧西替尼的體內外藥效學研究