近日，中科院合肥研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組在老藥新用方面取得又一進展。NG52本是調(diào)控酵母周期的抑制劑, 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)其可以抑制PGK1蛋白激酶活性, 進而抑制腦膠質(zhì)瘤的進展，目前該成果在線發(fā)表于藥學(xué)期刊Acta Pharmacologica Sinica。 

　　腦膠質(zhì)瘤是最為常見的腦部腫瘤，約占所有腦部腫瘤的60%。由于目前對腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機制研究還不是很充分，導(dǎo)致在臨床上對于腦膠質(zhì)瘤的治療仍然缺乏相應(yīng)的有效藥物。目前，臨床治療腦膠質(zhì)瘤多采用最大限度的切除并輔以替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化療和放療的聯(lián)合治療方案。然而II-III級別的腦膠質(zhì)瘤患者在治療之后數(shù)年之內(nèi)多數(shù)存在復(fù)發(fā)情況，Ⅳ級別腦膠質(zhì)瘤患者常常在治療后一年之內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，患者的存活時間中位數(shù)僅為12個月，5年存活率僅有10%。因此，亟需研發(fā)新的針對腦膠質(zhì)瘤的藥物來滿足臨床治療中所面臨的迫切需求。 

　　PGK1激酶是調(diào)控代謝的一個重要因子，近年來被發(fā)現(xiàn)在腦膠質(zhì)瘤中過度表達(dá)，但是目前還未有靶向PGK1激酶的活性小分子抑制劑被報道，因此靶向PGK1激酶是否能作為一個治療腦膠質(zhì)瘤的有效靶點還未知。本項研究中，研究人員通過高通量篩選體系發(fā)現(xiàn)：本是調(diào)控酵母周期的激酶抑制劑NG52，對PGK1激酶活性具有一定抑制作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)NG52可以通過抑制PGK1激酶活性，部分促進細(xì)胞有氧代謝過程，進而抑制癌細(xì)胞增殖。動物實驗進一步表明NG52對腦膠質(zhì)瘤具有較好的抗腫瘤效果。

       該項研究證明了靶向PGK1激酶治療腦膠質(zhì)瘤的潛在可行性，并為PGK1激酶抑制劑的開發(fā)提供了初步的理論基礎(chǔ)。 

　　該研究成果獲得了國家自然科學(xué)基金、中科院“個性化藥物”戰(zhàn)略性科技先導(dǎo)專項、中科院前沿科學(xué)重點研究計劃、中國博士后基金特別資助等項目的支持。 

　　文章鏈接：doi: 10.1038/s41401-020-0465-8. 

　　(A) NG52一定程度抑制PGK1激酶活性，(B) NG52對腦膠質(zhì)瘤原代細(xì)胞具有較強抗增殖作用，(C) NG52對腦膠質(zhì)瘤PDX具有較強抗腫瘤作用。