近日，中科院合肥研究院強(qiáng)磁場中心林文楚課題組在環(huán)形RNA參與小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的研究中取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際著名期刊Molecular Cancer上。該研究發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA作為分子海綿可以同時(shí)結(jié)合多個(gè)miRNA，進(jìn)而調(diào)控單一信號(hào)通路參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，該研究成果有望為小細(xì)胞肺癌提供新的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

　　環(huán)形RNA是一類呈封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)的新型非編碼RNA分子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性神經(jīng)內(nèi)分泌肺部惡性腫瘤，占據(jù)肺癌中約13~15%的比例。相較于肺癌的其他亞型，小細(xì)胞肺癌的惡性程度最高，其5年生存率不足7%。目前小細(xì)胞肺癌中環(huán)形RNA的生物學(xué)功能和分子機(jī)制研究還鮮有報(bào)道。

　　林文楚研究員課題組通過數(shù)據(jù)庫挖掘和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA-circVAPA在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系、臨床病理組織和患者血清中顯著高表達(dá)。該環(huán)形RNA由VAPA基因的第2個(gè)到第4個(gè)外顯子反向剪切形成338bp的閉環(huán)單鏈RNA大分子（圖1）。與此同時(shí)，進(jìn)一步的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明circVAPA能夠參與促進(jìn)小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展。在分子機(jī)制層面，circVAPA通過調(diào)節(jié)miR-377-3p和miR-494-3p/胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）軸激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號(hào)通路，加速小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展。進(jìn)一步，circVAPA缺失顯著增強(qiáng)了細(xì)胞和異種移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制劑BMS-536924的抑制作用，該研究表明抑制circVAPA和BMS-536924聯(lián)合使用是一種可應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌的潛在治療方案（圖2）。

　　強(qiáng)磁場科學(xué)中心博士生花敬涵和王小林是文章的共同第一作者，強(qiáng)磁場中心林文楚研究員為通訊作者，合肥研究院強(qiáng)磁場中心是第一完成單位，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生科院博士生李景新也參與了部分工作。上述研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金、強(qiáng)磁場安徽省實(shí)驗(yàn)室等項(xiàng)目的資助和支持。

　　文章鏈接：

　　CircVAPA promotes small cell lung cancer progression by modulating the miR-377-3p and miR-494-3p/IGF1R/AKT axis

　　https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01595-9 

　　圖1：circVAPA的篩選與鑒定

圖2：circVAPA通過the miR-377-3p and miR-494-3p/IGF1R/AKT axis發(fā)揮作用