近日，中國科學院合肥物質院智能所離子束中心黃青研究員課題組在靈芝酸新功能研究方面取得新進展，發現靈芝酸A（GAA）可以靶向葡萄糖轉運蛋白（GLUT），由此影響癌癥細胞的葡萄糖代謝。相關研究結果發表在國際期刊RSC Advances上。

在這項研究中，研究人員重點關注兩種關鍵的葡萄糖轉運蛋白，GLUT1和GLUT3，由于癌細胞快速分裂時對葡萄糖的需求增加，許多癌細胞中會過表達GLUT1/3。通過采用輔助計算技術，包括用于蛋白質建模和分子對接的AlphaFold2，研究人員證明了GAA可以有效地結合GLUT1和GLUT3，并且當這些轉運蛋白在溶液出現不同構象時，仍然可以嵌在蛋白內表面而穩定存在。進一步，他們通過人肺癌細胞實驗證實，GAA確實可以顯著降低了人肺癌細胞的葡萄糖攝取，而這種效果類似于已知的GLUT抑制劑如細胞松弛素B（Cytochalasin B ）和根皮素（Phloretin）的作用。

因此，這項研究說明GAA可以作為一種靶向癌癥細胞抑制葡萄糖代謝的物質，通過阻斷GLUT1和GLUT3輸運葡萄糖途徑，可以有效地“餓死”癌癥細胞，從而抑制其生長和增殖。該研究結果展示了靈芝酸在抗癌方面的新的功效及機制。

該研究工作得到國家自然科學基金重點項目和橫向課題等資金支持。

文章鏈接：https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/RA/D4RA04454A

圖 1 GAA 和標準抑制劑（細胞松弛素 B 和根皮素）與 GLUT1 的面內和面外構象復合物的分子對接和 MD 模擬分析。

圖2 GAA和標準抑制劑（細胞松弛素B和根皮素）與GLUT3復合物的面內和面外構象的分子對接和MD模擬分析。

圖 3 GAA 對 A549（分別為 A、C 和 E）和 H1299（分別為 B、D 和 F）中的葡萄糖消耗、細胞熱位移測定和基因表達的影響。