近日,中科院合肥研究院強(qiáng)磁場(chǎng)中心王俊峰研究員和福州大學(xué)張騰教授合作,依托穩(wěn)態(tài)強(qiáng)磁場(chǎng)實(shí)驗(yàn)裝置,制備出納米級(jí)硼酸鹽生物活性玻璃(nano-HCA@BG),該生物玻璃不僅大大降低了硼酸鹽生物玻璃的生物毒性,提高了玻璃的生物兼容性,并且顯著促進(jìn)了硼酸鹽生物玻璃對(duì)皮膚修復(fù)的效果,有望成為下一代皮膚傷口修復(fù)敷料。相關(guān)成果發(fā)表在Chemical Engineering Journal 國(guó)際期刊上。
皮膚是人體面積最大的重要器官之一,皮膚損傷不僅影響人體的生理功能甚至危及生命安全,目前皮膚組織修復(fù)領(lǐng)域成為生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。硼酸鹽生物玻璃是以硼(B)元素為玻璃網(wǎng)絡(luò)基體,能夠?qū)崿F(xiàn)特定生理功能的玻璃,具有良好的可摻雜性和可降解性,在皮膚組織修復(fù)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。硼酸鹽生物玻璃發(fā)揮生理功能的機(jī)制是組分中的硼、鈣等元素,經(jīng)過(guò)新陳代謝會(huì)被釋放到體液中,這些元素可刺激血管生成進(jìn)而促進(jìn)傷口愈合。然而,硼酸鹽生物玻璃仍存在一些問(wèn)題:首先,硼酸鹽生物玻璃會(huì)釋放大量的堿性離子,這些離子的爆發(fā)性釋放會(huì)改變玻璃材料周?chē)M織的酸堿環(huán)境,從而抑制細(xì)胞增殖。另外,微米級(jí)硼酸鹽生物玻璃在傷口處與組織接觸的有效比表面積小,且玻璃表面離子不利于膠原蛋白的沉積,從而愈合后的傷口處容易形成疤痕。因此制備一種無(wú)生物毒性且生物性能優(yōu)良的納米級(jí)硼酸鹽生物玻璃是亟待解決的問(wèn)題。
在本研究中,作者創(chuàng)新性地采用流動(dòng)相對(duì)熔融法制備微米級(jí)硼酸鹽生物玻璃進(jìn)行體外預(yù)處理,最終得到納米級(jí)(~50nm),表面覆蓋非晶態(tài)HCA層的硼酸鹽生物玻璃(Nano-HCA@BG)。在處理過(guò)程中,流動(dòng)相中的離子(PO43-和CO32-)會(huì)在玻璃的表面沉積,形成無(wú)定形HCA層,有效抑制剩余玻璃中硼、鈣元素的快速釋放,從而降低了玻璃本身對(duì)細(xì)胞的生物毒性。另外,HCA是骨骼中重要的無(wú)機(jī)成分,具有良好的生物兼容性,可以加速誘導(dǎo)組織中膠原蛋白的合成。
經(jīng)過(guò)體外降解實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,相比現(xiàn)有的45S5@,Hydroxyapatite和微米級(jí)的硼酸鹽生物玻璃,nano-HCA@BG緩釋的硼鈣等元素不僅有效加速傷口處細(xì)胞的遷移,而且上調(diào)了傷口處的血管相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá)。此外玻璃表面的非晶態(tài)HCA層不僅降低了玻璃的快速釋放,還可以促進(jìn)傷口處膠原蛋白的沉積,進(jìn)而更加快速促進(jìn)傷口的愈合。
博士生陳瑞果為文章的第一作者,強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心王俊峰研究員、馬坤助理研究員以及福州大學(xué)張騰教授為文章的共同通訊作者。該項(xiàng)研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和科技部重大專(zhuān)項(xiàng)的支持。
文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894721018854
小鼠皮膚缺損模型的創(chuàng)面愈合過(guò)程。(A)不同對(duì)照組與Nano-HCA@BG的第0、1、3、5、7天小鼠皮膚傷口愈合圖像(照片中標(biāo)尺的單位尺度為1mm),(B)對(duì)應(yīng)的小鼠傷口愈合率的統(tǒng)計(jì)結(jié)果