近日，中科院合肥研究院智能所離子束生物中心黃青研究員課題組在靈芝酸輻射增敏研究方面取得新進(jìn)展：發(fā)現(xiàn)靈芝酸T可以通過(guò)促進(jìn)癌細(xì)胞由凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)槌绦蛐詨乃涝黾虞椛涿舾行裕⒔沂玖似錂C(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在生物毒理研究的專(zhuān)業(yè)期刊Toxicology Research上。

　　靈芝作為一種傳統(tǒng)的中藥已有兩千多年的藥用歷史，具有多種藥用價(jià)值。其中，靈芝酸是靈芝中具有抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖等作用的重要藥理成分。靈芝酸有多種類(lèi)型，它們?cè)谳椛錀l件下是否具有增敏效應(yīng)，以及可能的作用機(jī)制是什么，這些問(wèn)題還有待研究闡明。

　　近年來(lái)，黃青課題組一直開(kāi)展靈芝育種、功能開(kāi)發(fā)和抗癌機(jī)理研究。本研究主要圍繞靈芝酸T對(duì)癌細(xì)胞的輻射增敏作用機(jī)制進(jìn)行，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靈芝酸T在γ輻射條件下不僅能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，而且能誘導(dǎo)其程序性壞死，并隨著靈芝酸T濃度的增加，細(xì)胞死亡狀態(tài)會(huì)由凋亡逐漸轉(zhuǎn)向程序性壞死。研究中，靈芝酸T可以增加輻射敏感性（圖1），可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死（圖2）。

　　為了進(jìn)一步區(qū)分到底是一般壞死還是程序性壞死，通過(guò)分析subG1（圖3）和分別加入凋亡抑制劑（Z-VAD）和程序性壞死抑制劑（NEC1），證實(shí)靈芝酸T可以誘導(dǎo)細(xì)胞程序性壞死（圖4）。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，靈芝酸T增加DNA斷裂損傷和ROS水平，降低線粒體膜電位，引發(fā)細(xì)胞周期阻滯和ATP耗竭，促使細(xì)胞死亡狀態(tài)發(fā)生由細(xì)胞凋亡向程序性壞死的轉(zhuǎn)變（圖5）。

　　本研究不僅對(duì)靈芝酸T的放射增敏作用途徑和機(jī)制有了一定的認(rèn)識(shí)，而且為中藥或天然產(chǎn)物作為腫瘤放射治療中有效的放射增敏佐劑的研究和開(kāi)發(fā)提供了新的方向。

　　該研究工作與上海市農(nóng)科院食用菌研究所張勁松研究員課題組合作完成，并得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資金的支持。

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1093/toxres/tfab030

　　圖1：靈芝酸T輻射增敏效應(yīng) 

　　圖2：靈芝酸T引發(fā)細(xì)胞凋亡和壞死