近期,中科院合肥研究院健康與醫學技術研究所楊武林研究員課題組、王宏志研究員課題組在腫瘤免疫分子標志物領域取得新進展,發現了一個新型乳腺癌免疫相關預后分子標志物甲酰基肽受體FPR3。目前該成果在線發表于國際學術期刊Frontiers in Pharmacology上。
盡管免疫檢查點抑制療法在癌癥治療方面取得巨大成功,但對乳腺癌的治療效果很有限。識別和評價免疫微環境中的新型預后生物標志物,將對基于免疫療法的乳腺癌治療很有幫助。
課題組利用生物信息學方法研究了癌癥基因組圖譜(cancer Genome Atlas, TCGA)中的乳腺癌基因表達數據,結合加權相關網絡分析(WGCNA)確定了一種與腫瘤免疫評分相關的基因功能模塊。盡管蛋白-蛋白相互作用(PPI)網絡分析顯示免疫檢查點基因在免疫相關基因功能模塊中富集,但目前研究較多的明星免疫檢查點如CTLA4、PDCD1等與乳腺癌預后的關聯性不強。而其中FPR3作為中性粒細胞激活所必需的G蛋白偶聯受體,是與免疫評分相關的基因功能模塊中表達上調且唯一預示不良預后的因素。基因集富集分析顯示,FRP3上調可與多種致癌途徑的激活協同作用。
本研究發現FPR3是預測乳腺癌不良預后的關鍵免疫相關生物標志物,可能是一種有前途的乳腺癌治療干預靶點。
該研究成果獲得了國家自然科學基金、安徽省自然科學基金、合肥物質科學中心發展基金,安徽省醫學物理重點實驗室基金等項目的支持。
文章鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679387/。
(A)FPR3是一個特異的預后不良因素(B)FPR3調控的潛在腫瘤發生途徑