近期，中科院合肥研究院強磁場中心林文楚課題組在肺癌精準治療研究方面取得進展，采用組蛋白去乙酰化酶（HDAC）與PI3K雙重抑制的小分子藥物-CUDC-907可以有效抑制小細胞肺癌的生長。該成果以“The dual HDAC-PI3K inhibitor CUDC-907 displays single-agent activity and synergizes with PARP inhibitor olaparib in small cell lung cancer”為題，在線發表于國際期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research。 

　　小細胞肺癌約占肺癌的15%左右，是肺癌中最為惡性的一種亞型，目前五年生存率僅為5%。現有的治療手段包括放化療和免疫治療。放化療雖然初期有效，但是容易耐藥復發。而近幾年出現的新療法-免疫治療在小細胞肺癌中應答率較低，只有部分患者受益。因此急需有效的靶向治療藥物及治療方案來改善小細胞肺癌病人的生存率和生活質量。 

　　林文楚課題組在前期發現PI3K/AKT/mTOR信號通路在絕大部分小細胞肺癌中激活的基礎上，進一步在挖掘臨床肺癌樣本和肺癌細胞系高通量測序大數據的過程中，發現一類表觀遺傳修飾酶-組蛋白去乙酰化酶(HDAC)在小細胞肺癌中異常高表達。采用HDAC與PI3K雙重抑制的小分子藥物-CUDC-907可以有效抑制小細胞肺癌的生長。此外，體內和體外的實驗研究還證實CUDC-907還可以抑制小細胞肺癌的同源重組修復能力以及DNA復制壓力應答能力，從而與PARP抑制劑olaparib（已被批準用于臨床治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌）協同殺傷小細胞肺癌細胞。該研究為小細胞肺癌的臨床實驗提供了一種新型的治療方案和依據。 

　　博士馬麗英和卞興為文章的共同第一作者，強磁場中心的林文楚研究員為文章的通訊作者。該研究工作獲得國家自然科學基金、安徽省科技重大專項等項目的資助。部分研究成果受到強磁場安徽省實驗室的支持。  

　　文章鏈接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-020-01728-2 

 CUDC-907與olaparib聯合產生協同效應 

　　CUDC-907聯合olaparib有效抑制PDX腫瘤增殖