近日，中國科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)病理中心方志友研究員、陳學(xué)冉副研究員團(tuán)隊(duì)在膠質(zhì)瘤分子病因方面取得了重要進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)揭示了棕櫚酰修飾調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激早期應(yīng)答新機(jī)制及其調(diào)控膠質(zhì)瘤惡性化進(jìn)展的影響。相關(guān)成果以“Protein Palmitoylation Regulates Cell Survival by Modulating XBP1 Activity in Glioblastoma Multiforme”為題發(fā)表于國際期刊Mol Ther-Oncolytics上。 

　　蛋白質(zhì)的S-棕櫚酰化（protein S-palmitoylation）是一種可逆的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，是將棕櫚酰基團(tuán)通過硫酯鍵的形式共價(jià)連接到蛋白質(zhì)側(cè)鏈的Cys殘基上。蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)棕櫚酰化修飾是蛋白質(zhì)定位、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和穩(wěn)定性的一種非常重要的調(diào)控方式。棕櫚酰化修飾異常與很多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如智力障礙和亨廷頓氏病等。目前發(fā)現(xiàn)棕櫚酰化修飾轉(zhuǎn)移酶家族成員在膠質(zhì)瘤惡性化進(jìn)展中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，但是尚未有系統(tǒng)報(bào)道膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展過程中棕櫚酰化修飾底物、及其修飾水平的變化，以及生理功能。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)與正常腦組織相比，膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生了明顯的棕櫚酰化修飾，無論是修飾底物蛋白的數(shù)量，還是修飾水平均有著明顯提高。如果抑制棕櫚酰化修飾水平，將會(huì)促發(fā)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的激活，以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)急反應(yīng)發(fā)生。進(jìn)一步的機(jī)理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這主要是由于XBP1蛋白棕櫚酰化修飾水平的降低，會(huì)導(dǎo)致該蛋白的SUMO化修飾的積累，以及轉(zhuǎn)錄活性的抑制。這為揭示棕櫚酰化與膠質(zhì)瘤的關(guān)系提供了重要證據(jù)。

       該研究得到了國家自然科學(xué)基金，合肥物質(zhì)中心項(xiàng)目基金，中科院青促會(huì)基金等資助。 

　　文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S237277052030070X?via%3Dihub 

　　抑制棕櫚酰化修飾導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)早期應(yīng)激反應(yīng)