近期,中科院合肥研究院健康與醫學技術研究所韓偉團隊在含笑內酯增強腫瘤細胞放射敏感性研究方面取得重要進展,研究成果發表在International journal of molecular science上。
肺癌是發病率和死亡率均居于全球第一位的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)約占全部肺癌的80%。在肺癌的臨床放療中,肺癌細胞的放射抗性顯著削弱了射線對肺癌細胞的殺傷效果,導致肺癌病人放療預后差。韓偉團隊研究發現含笑內酯(MCL)對p53突變的NSCLC細胞具有很好的放射增敏作用。
p53突變在肺癌病人中約占一半左右。MCL是一種從含笑屬植物中提取的倍半萜內酯,具有抗炎和抗腫瘤活性。本項研究表明MCL可以有效提高NSCLC細胞的放射敏感性,在乏氧條件下更加明顯,適合于臨床上腫瘤內部普遍乏氧的情況。機制研究發現,MCL通過促進乏氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)的降解,抑制輻射和乏氧對HIF-1α途徑的活化,進而發揮對NSCLC細胞的放射增敏作用,而p53對MCL介導的放射增敏具有負調控作用。該項研究為MCL作為放射增敏劑應用于臨床肺癌放療提供了一定的理論支持。
該研究工作得到了國家自然科學基金、安徽省自然科學基金、合肥物質科學研究院“十三五”規劃重點項目的支持。
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含笑內酯增強P53突變型肺腺癌細胞放射敏感性示意圖