近期，中科院合肥研究院醫(yī)學(xué)物理中心在乳腺癌研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)調(diào)控乳腺癌細(xì)胞增殖與預(yù)后的關(guān)鍵蛋白激酶。相關(guān)成果以Systematic Expression Analysis of WEE Family Kinases Reveals the Importance of PKMYT1 in Breast Carcinogenesis為題，發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Proliferation上。

　　癌細(xì)胞在很大程度上依賴于WEE家族激酶的G2檢查點機(jī)制來維持基因組的完整性。之前的研究表明，WEE家族激酶與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)，但臨床應(yīng)用非常有限。研究團(tuán)隊使用一套生物信息學(xué)工具對WEE家族激酶的表達(dá)進(jìn)行了綜合分析，發(fā)現(xiàn)PKMYT1是唯一在不同亞型乳腺癌中頻繁過表達(dá)的成員。PKMYT1異常高表達(dá)預(yù)示預(yù)后不良，尤其是某些亞型，如luminal A/B和triple negative (TNBC)型。此外，PKMYT1的上調(diào)與HER2陽性(HER2+)、基底樣(basal-like)、TNBC狀態(tài)以及Scarff、Bloom和Richardson (SBR)分類有關(guān)。共表達(dá)分析顯示，PKMYT1與Polo-like kinase 1 (PLK1)具有很強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，提示PKMYT1與PLK1協(xié)同作用以同步化細(xì)胞快速周期和高質(zhì)量的基因組維護(hù)來協(xié)同調(diào)控癌細(xì)胞的增殖。綜上所述，PKMYT1在乳腺癌中經(jīng)常出現(xiàn)過表達(dá)，且預(yù)測預(yù)后不良，提示PKMYT1是一種具有吸引力的乳腺癌治療靶點，未來可針對其發(fā)展特異抑制劑或其它干預(yù)方案，為乳腺癌靶向治療研究提供了新方向。

　　該項工作由醫(yī)學(xué)物理中心分子病理研究室楊武林研究員課題組完成。本項目得到了國家自然科學(xué)基金、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心培育基金、醫(yī)學(xué)物理與技術(shù)安徽省重點實驗室基金的支持。

　　文章鏈接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cpr.12741

　　圖1 PKMYT1在乳腺癌組織中特異高表達(dá)

　　圖2 PKMYT1高表達(dá)預(yù)示乳腺癌病人不良預(yù)后