近日,中科院合肥研究院智能所離子束中心工業微生物團隊在新型GLP-1藥物的設計和工業制備方面取得新進展,科研團隊經過分子設計、菌株構建、分離純化及動物實驗,開發出兼具穩定性和降糖作用的GLP-1類似物。相關成果發表在藥學領域期刊pharmaceuticals上。
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)具有促進胰腺β細胞合成、分泌胰島素、抑制胰高血糖素釋放的作用,對II型糖尿病有很好的治療效果。但天然GLP-1在人體內極易被二肽基肽酶-4(DPP-4酶)降解,治療效果受到較大限制。目前全球GLP-1類似物藥品的產值已達數百億美元,高穩定性的GLP-1藥物是研發熱點。科研團隊在深入分析人源GLP-1、DPP-4酶和GLP-1受體分子結構的基礎上,設計出多種結合融合蛋白片段的GLP-1類似物,并采用工業化生產流程制備出高純度樣品。
現階段,通過動物實驗表明,GLP-1類似物可以有效阻止DPP-4酶的降解,降糖作用持續時間超過24小時;相關研究為基于合成生物學的新型蛋白類藥物的設計和工業化制備提供了新思路。
孫磊博士為論文第一作者,王鵬副研究員和鄭之明研究員為通訊作者。該研究工作獲得了國家重點研發計劃、安徽省科技重大專項、安徽省重點研發等項目的支持。
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圖1 GLP-1類似物耐DPP-4酶降解,可與GLP-1受體分子結合