近期，中國科學院合肥物質院智能所黃青研究員課題組在研發適配體-表面增強拉曼光譜（Aptamer-SERS）技術用于免疫檢查點分子（Immune Checkpoint Molecules）檢測方面取得重要進展，研究成果發表在國際著名期刊Analytical Chemistry上，并被選為2024年第16期封面報道。

PD-1 (programmed cell death protein 1) 全名為程序性死亡受體1，是人體的一種重要的免疫抑制分子，PD-L1是它的配體蛋白分子，兩者都是免疫檢查點分子。免疫檢查點是免疫系統抑制性通路， 由配體/受體相互作用所調控 ，對于維持自身免疫耐受 、調節生理性免疫應答起重要作用，目前在抗腫瘤免疫檢查點治療（Immune Checkpoint Therapy： ICT）方面備受關注。因此，對PD-1和PD-L1表達動態過程進行精準探測，并揭示相關調控因素及其關系，這在ICT中是至關重要的。

黃青研究團隊近年來發展了基于適配體-SERS技術，開發了一系列生物標志物特異性探針，例如：IL-6（Sensors & Actuators: B. Chemical 2021，334： 129607?）、miR-122（ACS Applied Bio Materials，2021，4：8386）以及PD-L1（Biosensors and Bioelectronics: X，2022，12：100177）等。在本項工作中，他們利用基于PD-L1適配體-SERS的活細胞探針，探測了PD-L1在多種細胞不同狀態下的動態表達特征。研究結果顯示，PD-L1表達受到細胞代謝過程和細胞因子的影響，而且不同細胞對于PD-L1的表達模式存在明顯差異，且呈現出時間依賴性變化。值得關注的是，一些促炎細胞因子如IL-6、IFN- 和IL-4等會加強PD-L1的表達，但細胞種類和狀態不同其時間變化進程有所不同；此外，在乏葡萄糖環境中，癌細胞PD-L1表達其變化程度明顯高于正常細胞。

這項研究不僅拓展了適配體-SERS生物標記技術及在ICT中的應用，同時也為免疫檢查點動態變化過程及相關調控因素的研究提供新的實驗數據及認識。

這項工作得到了國家自然科學基金和中國政府博士后國際交流項目的資助。

文章鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c05334

圖?1.?基于適配體-SERS探針技術觀測細胞中影響PD-L1表達的生物過程